I sintomi di astinenza da metadone sopraggiungono dopo 24-48 ore dall' interruzione della terapia. Le prime avvisaglie di astinenza sono un insieme di brividi di freddo lungo la schiena, continui sbadigli, tremori e spami muscolari. Una sensazione di irrequietezza e nervosismo accompagnano il tutto. Con il passare delle ore i sintomi diventano più gravi e intensi. Forti dolori a muscoli ed ossa, una sensazione di disagio diffuso, mancanza di energie, vomito e diarrea iniziano il loro lavorio costante. Molti tossicodipendenti riferiscono la sensazione di sentire le ossa sbriciolarsi. Questi sintomi sono accompagnati da profonda depressione, insonnia e inappetenza. Un'astinenza da metadone può protrarsi anche per 2 settimane e lasciare strascichi per mesi. Senza un supporto concreto da parte di personale esperto la maggior parte dei tentativi di astenersi dal metadone risultano in un fallimento. Rispetto all'astinenza da eroina l'astinenza da metadone è più intensa e duratura.
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