La dipendenza da metadone secondo parecchie testimonianze è più intensa della dipendenza da eroina. Dopo aver usato metadone per 2-3 settimane l'organismo diventa tollerante nei confronti del metadone ed i primi sintomi di astinenza da metadone iniziano a comparire. Il metadone essendo una sostanza oleosa ha la tendenza ad impregnare i tessuti adiposi del corpo, rendendo difficile il completo smaltimento. Questi residui chiamati "tossine" possono cambiare letteralmente l'atteggiamento nei confronti della vita rendendo la persona apatica, senza ambizioni e priva di desiderio sessuale. La dipendenza da metadone per le sue caratteristiche analgesiche e sedative non permette di crescere mediante l'apprendimento e l'esperienza e condanna il tossicomane ad una vita priva delle sensazioni per cui vale la pena vivere. Una dipendenza da metadone si paga in termini di salute, autostima e capacità. Per superare con successo una dipendenza da metadone occorre un programma che operi a 360 gradi sul problema. Sia sotto il piano fisico che mentale / rieducativo.
Il metadone viene anche venduto "in nero" al di fuori degli enti che lo somministrano. Questo porta facilmente a somministrazioni fuori dal controllo ambulatoriale da parte del tossicomane stesso, che inizia ad alternare metadone ed eroina in base al denaro a disposizione.
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